Der junge Gru (Stimme: Steve Carell) will in den Siebzigerjahren der grösste Schurke der Welt werden. Da er schnell merkt, dass es das allein unmöglich schafft, helfen ihm seine kleinen gelben Minions dabei. Als treue Diener ist den Minions kein Ziel zu gross und kein Hindernis unüberwindbar, damit sie ihren Boss an die Spitze bringen können. Die Minions sind fasziniert von der unserer Menschenwelt aber sie sind sehr leicht ablenkbar.
Gru ist der grösste Fan der bekannten Schurkengruppe «Vicious 6», die sich in den Siebzigern als eine der fiesesten Bad-Guy-Truppen feiern lassen. Als der Anführer der Truppe (Stimme: Alan Arkin) rausgeschmissen wird, wird dadurch eine Stelle frei. Gru schmiedet einen bösen Plan und bewirbt sich auf die Stelle als Anführer der Truppe. Er kriegt aber eine Absage. Darum will er auf eigene Faust versuchen, der fieseste aller Bösewichte zu werden. Doch als er plötzlich entführt wird, müssen sich die Minions auf die Suche nach ihrem Boss machen.